赤藓糖醇是怎么回事？

作者：Dr. Ryan Lowery 和 Dr. Jacob Wilson

有些人已经看到了新闻媒体关于一篇出版物（Witkowski et al. 2023）的最新文章，该文章指出“循环中的赤藓糖醇水平与独立于传统心血管疾病风险因素的不良心血管事件风险相关。” 由于我们在一些产品中使用赤藓糖醇作为甜味剂，我们想要讨论这个话题，并花时间强调一些非常重要的点，以便您对我们的产品和我们用来驱动决策的科学充满信任。

首先，我们想要强调一些具体的发现。研究人员观察了一群代谢失调的老年人（超重，22% 糖尿病，72% 高血压，76% 冠状动脉疾病，17% 心力衰竭）血液中的赤藓糖醇水平，并发现血液中的赤藓糖醇与心血管事件风险增加之间存在相关性。这意味着血液中赤藓糖醇水平较高的人往往有较高的心血管事件发生率。其次，他们在细胞培养（培养皿）和动物模型中观察到随着赤藓糖醇水平的增加，血小板聚集的趋势。在动物模型中，这些研究人员损伤了颈总动脉（向大脑输送血液）并注射了赤藓糖醇（25 mg/kg），这并不准确代表正常生理和产品中赤藓糖醇消费时的情况。话虽如此，有一些重要的事情需要注意。

相关性不等于因果关系。血液中较高的赤藓糖醇水平并不意味着食用赤藓糖醇会导致这些问题（稍后会详细说明）。事实上，您的身体实际上在存在葡萄糖（糖）时会自行产生赤藓糖醇。研究表明，赤藓糖醇通过戊糖磷酸途径（PPP）从葡萄糖内源合成，并通过稳定同位素辅助的干血斑实验中赤藓糖醇向赤藓酸的体内转化（Hootman et al. 2017）。因此，我们身体自身从葡萄糖产生的赤藓糖醇可能会导致赤藓糖醇、肥胖和任何心血管并发症之间的关联。此外，了解血液中的营养素和/或代谢物通常是代谢功能失调（代谢失调）的标志是至关重要的。例如，未控制的糖尿病患者通常会显示出非常高的酮水平（即酮酸中毒），这导致人们认为酮症状态是危险的。然而，酮症是由运动（健康）、饮食（健康）、禁食（健康）和补充（健康）引起的。我们可以举出许多其他在患病老年人群中升高物质的例子，但可以说这区分了相关性和因果关系。

此外，我們必須查看並了解這種“血小板聚集”的生理範圍，並了解此研究設計的限制。首先，這項研究使用了一個體外模型（在試管中），並觀察到用赤藻糖醇浸泡的細胞增加了血小板聚集的標誌。從細胞培養模型中得出關於血小板聚集的結論是非常困難的。例如，現有的大量證據表明，即使在服用阿司匹林的情況下，運動也會增加血小板聚集和功能（El-Sayed et al. 2005）。然而，壓倒性的共識是運動對心血管有巨大的益處。這就是為什麼從細胞培養模型推廣到長期慢性變化時應始終極為謹慎的原因。出於這些原因，對一種物質進行毒性試驗必須保持為金標準。

事實上，含有相當於人類每天70克以上赤藻糖醇的飲食的毒性和致癌性並未影響大鼠在其大部分生命中的存活，並且未顯示出腎毒性、腫瘤誘導或腫瘤促進變化或對任何器官的負面影響（lina et al. 1996）。除了優秀的安全性，科學家們建議赤藻糖醇可以對抗糖尿病患者心血管疾病的主要機制之一，即血管功能受損。用科學術語來說，我們稱之為內皮功能。內皮是血管的內層，負責其收縮和擴張的能力。他們通過釋放像一氧化氮這樣的信號分子來實現這一點，而在慢性高血糖的情況下，這一功能會受損。動物研究顯示赤藻糖醇可以幫助預防糖尿病大鼠中發生的內皮功能受損（den Hartog et al. 2010）。據認為這可能與赤藻糖醇的抗氧化作用有關（Yokozawa et al. 2002），因為我們知道氧化應激會隨著葡萄糖耐受不良而增加（Yokozawa et al 2002）。

這些心血管益處最近在一項人類研究中得到了證實（Flint et al. 2014），該研究讓高心血管疾病風險（II型糖尿病患者）的人群每天攝入36克赤藻糖醇，持續4週，並在基線和最終訪問時攝入單劑量24克。這些科學家發現，赤藻糖醇飲料立即改善了通過指尖周邊動脈張力測量的小血管內皮功能。長期攝入赤藻糖醇降低了中心脈搏壓，並趨向於降低頸動脈-股動脈脈波速度。因此，赤藻糖醇的攝入急性改善了小血管內皮功能，慢性治療減少了中心主動脈僵硬度。再次證明了赤藻糖醇的正面心血管效應。機制上，身體將葡萄糖轉化為赤藻糖醇可能是一種抵消胰島素抵抗引起的心血管風險的方法。然而，這仍需進一步研究。作者得出結論，赤藻糖醇可能是糖尿病患者的首選糖替代品。此外，2023年發表的新研究已證明赤藻糖醇的明顯安全性，甚至進一步討論了其可能的益處（Teysseire et al. 2023 & Mazi and Stanhope, 2023）。因此，美國食品藥品監督管理局已授予赤藻糖醇GRAS狀態（普遍認為是安全的），並與歐洲食品安全局一起批准其作為非營養性甜味劑、風味增強劑、穩定劑和增稠劑，用於各種食品，如烘焙餡料、蛋糕和餅乾、冷凍乳製品、布丁、酸奶、口香糖、糖果以及減脂和低卡飲料（USDA GRAS Notices 208, 297, and 382）。

除此之外，Pruvit對我們的產品進行了廣泛的安全性研究。我們發表了兩項使用多份量酮類的廣泛安全性研究。在2020年的一項研究中（Stefan et al. 2020），科學家給健康成年人提供了3個月的Pruvit酮類3份量。這些研究人員發現，腎臟、肝臟或綜合代謝面板檢查的任何指標均無負面變化。此外，自動差異細胞計數、全血細胞計數和糖化血紅蛋白A1c也沒有變化。最後，該產品在研究期間未改變任何心血管風險因素，包括靜息血壓和心率，也未對心理調查產生負面影響。科學家們得出結論，這項研究確立了長期BHB補充的安全性。此外，儘管Pruvit不向青少年推銷其產品，這些科學家（Stefan et al. 2021）對青少年進行了更近期的酮類（以赤藻糖醇甜味）安全性研究，並發現當在數週內給予時，先前討論的任何參數均無負面影響。

作為一家公司，Pruvit將繼續以教育為先，同時始終將社區的安全放在成為更好版本的使命的最前沿。感謝我們的科學家團隊、科學委員會和整個產品開發團隊，不僅繼續保持Pruvit在創新前沿，還幫助為我們的社區提供安全有效的產品。

參考文獻:

den Hartog GJ, Boots AW, Adam-Perrot A, Brouns F, Verkooijen IW, Weseler AR, Haenen GR, Bast A (2010) 赤藻糖醇是一種甜味抗氧化劑。營養學 26:449–458. doi: 10.1016/j.nut. 2009.05.004

El-Sayed, M. S., Ali, N., & Ali, Z. E. S. (2005). 運動和訓練中的血小板聚集和活化。運動醫學, 35, 11-22.

Flint, Nir 等人。“赤藻糖醇對2型糖尿病患者內皮功能的影響：一項初步研究。”糖尿病學報 第51卷, 第3期 (2014): 513-6. doi:10.1007/s00592-013-0534-2

Hootman, Katie C., 等人。“赤藻糖醇是戊糖磷酸途徑的代謝產物，與年輕成人的脂肪增加有關。”美國國家科學院院刊 114.21 (2017): E4233-E4240.

Lina, B A 等人。“赤藻糖醇在大鼠中的慢性毒性和致癌性研究。”調節毒理學與藥理學：RTP 第24卷, 第2部分 (1996): S264-79. doi:10.1006/rtph.1996.0108

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Yokozawa T, Kim HY, Cho EJ (2002) 赤藻糖醇通過葡萄糖代謝和脂質過氧化減輕鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠的糖尿病氧化應激。農業食品化學雜誌 50:5485–5489

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