Por el Dr. Ryan Lowery y el Dr. Jacob Wilson
Algunos de ustedes han visto el último artículo de los medios de comunicación sobre una publicación (Witkowski et al. 2023) que indica que “los niveles circulantes de eritritol se asociaron con un riesgo de eventos cardiovasculares adversos independiente de los factores de riesgo tradicionales de ECV.” Dado que usamos eritritol como edulcorante en algunos de nuestros productos, queríamos abordar este tema y tomarnos el tiempo para resaltar algunos puntos muy importantes para que tengan plena confianza en nuestros productos y en la ciencia que utilizamos para guiar nuestras decisiones.
Primero, queremos resaltar algunos hallazgos específicos. Los investigadores observaron los niveles de eritritol en la sangre de una población anciana de sujetos con disfunción metabólica (sobrepeso, 22 % diabetes, 72 % hipertensión, 76 % enfermedad de las arterias coronarias y 17 % insuficiencia cardíaca) y encontraron una correlación entre el eritritol en la sangre y el aumento del riesgo de eventos cardiovasculares. Esto significa que las personas que tenían niveles más altos de eritritol en la sangre tendían a tener tasas más altas de eventos cardiovasculares. En segundo lugar, observaron en cultivos celulares (placa de Petri) y modelos animales y encontraron una tendencia al aumento de la agregación plaquetaria con niveles crecientes de eritritol. Para el modelo animal, estos investigadores lesionaron la arteria carótida común (que lleva sangre al cerebro) y los inyectaron con eritritol (25 mg/kg), lo cual no es una representación precisa de lo que ocurre durante la fisiología normal y el consumo de eritritol en los productos. Dicho esto, hay algunas cosas importantes a tener en cuenta.
Correlación no equivale a causalidad. Niveles más altos de eritritol en la sangre no significan que consumir eritritol cause estos problemas (más sobre eso más adelante). De hecho, tu cuerpo realmente produce eritritol por sí solo en presencia de glucosa (azúcar). Se ha demostrado que el eritritol se sintetiza endógenamente a partir de glucosa a través de la vía de las pentosas-fosfato (PPP) y mediante la conversión in vivo de eritritol a eritronato en experimentos de manchas de sangre seca asistidos por isótopos estables (Hootman et al. 2017). Por lo tanto, la propia producción de eritritol de nuestro cuerpo a partir de glucosa puede contribuir a la asociación entre eritritol, obesidad y cualquier complicación cardiovascular. Además, es esencial entender que los nutrientes y/o metabolitos en la sangre son a menudo un signo de un metabolismo disfuncional (disregulación metabólica). Por ejemplo, los diabéticos no controlados a menudo registran niveles muy altos de cetonas (también conocido como cetoacidosis), lo que llevó a la gente a creer que un estado de cetosis era peligroso. Sin embargo, la cetosis se induce por el atletismo (saludable), la dieta (saludable), el ayuno (saludable) y la suplementación (saludable). Podemos nombrar numerosos otros ejemplos de sustancias elevadas en poblaciones ancianas enfermas, pero basta con decir que esto hace la distinción entre correlación y causalidad.
Además, debemos observar y comprender los rangos fisiológicos de esta “agregación plaquetaria” y entender las limitaciones en torno a este diseño de estudio. Por un lado, este estudio utilizó un modelo in vitro (en un tubo de ensayo) y observó que las células bañadas con eritritol aumentaron los marcadores de agregación plaquetaria. Es muy difícil sacar conclusiones de los modelos de cultivo celular sobre la agregación plaquetaria. Por ejemplo, la mayoría de las pruebas disponibles demuestran que la agregación y función plaquetaria aumentan con el ejercicio, incluso en presencia de aspirina (El-Sayed et al. 2005). Sin embargo, el consenso abrumador es que el ejercicio tiene enormes beneficios cardiovasculares. Este es un ejemplo de por qué generalizar de un modelo de cultivo celular a cambios crónicos a lo largo del tiempo siempre debe hacerse con extrema precaución. Por estas razones, los ensayos de toxicidad sobre una sustancia deben seguir siendo el estándar de oro.
De hecho, la toxicidad y carcinogenicidad de dietas que contienen un equivalente humano de 70 + gramos diarios de eritritol no afectaron la supervivencia de las ratas cuando se les administró durante la mayor parte de sus vidas y no mostraron signos de nefrotoxicidad, cambios inductores o promotores de tumores o efectos negativos en ningún órgano (lina et al. 1996). Más allá del excelente perfil de seguridad, los científicos sugieren que el eritritol puede contrarrestar uno de los principales mecanismos de la enfermedad cardiovascular en diabéticos, que es la función vascular deteriorada. En términos científicos, llamamos a esto función endotelial. El endotelio es el revestimiento interno de los vasos sanguíneos y es responsable de su capacidad para contraerse y dilatarse. Lo hacen liberando moléculas de señalización como el óxido nítrico, que bajo condiciones de glucosa crónicamente elevada se ve afectado. La investigación en animales ha demostrado que el eritritol puede ayudar a prevenir la función endotelial deteriorada que ocurre en ratas diabéticas (den Hartog et al. 2010). Se cree que esto puede estar relacionado con los efectos antioxidantes del eritritol (Yokozawa et al. 2002), ya que sabemos que el estrés oxidativo aumenta con la tolerancia a la glucosa deteriorada (Yokozawa et al 2002).
Estos beneficios cardiovasculares fueron demostrados recientemente en un estudio humano (Flint et al. 2014) en el cual individuos con alto riesgo de enfermedad cardiovascular (diabéticos tipo II) consumieron 36 gramos de eritritol por día durante 4 semanas y una dosis única de 24 g durante las visitas inicial y final. Estos científicos encontraron que una bebida de eritritol mejoró la función endotelial de inmediato, medida por la tonometría arterial periférica de la yema del dedo. A largo plazo, el eritritol disminuyó la presión del pulso central y tendió a disminuir la velocidad de la onda del pulso carotídeo-femoral. Por lo tanto, el consumo de eritritol mejoró agudamente la función endotelial de los vasos pequeños, y el tratamiento crónico redujo la rigidez aórtica central. Nuevamente, esto demuestra efectos cardiovasculares positivos del eritritol. Puede ser que mecánicamente la conversión del cuerpo de glucosa a eritritol sea una forma de contrarrestar el riesgo cardiovascular causado por la resistencia a la insulina. Sin embargo, esto aún debe ser examinado. Los autores concluyeron que el eritritol puede ser un sustituto de azúcar preferido para pacientes con diabetes mellitus. Además, nuevos estudios publicados en 2023 han demostrado la clara seguridad del eritritol e incluso hablan más sobre sus posibles beneficios (Teysseire et al. 2023 & Mazi y Stanhope, 2023). Por esta razón, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha otorgado al eritritol el estatus GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro) y junto con la Administración Europea de Alimentos y Seguridad lo ha aprobado como edulcorante no nutritivo, potenciador de sabor, estabilizador y espesante en una variedad de alimentos como rellenos de panadería, pasteles y galletas, postres lácteos congelados, pudines, yogur, chicles, caramelos y bebidas reducidas y bajas en calorías (Avisos GRAS del USDA 208, 297 y 382).
Más allá de esto, Pruvit ha realizado una extensa investigación de seguridad en nuestros productos. Hemos publicado dos estudios de seguridad extensos utilizando múltiples porciones de nuestras cetonas. En un estudio de 2020 (Stefan et al. 2020) los científicos dieron a adultos sanos 3 porciones de cetonas de Pruvit durante 3 meses. Estos investigadores no encontraron cambios negativos en ningún indicador de exámenes de riñón, hígado o panel metabólico integral. Además, no hubo cambios en el recuento diferencial automatizado de células, el recuento sanguíneo completo y la hemoglobina A1c. Finalmente, el producto no cambió ningún factor de riesgo cardiovascular, incluyendo la presión arterial en reposo y la frecuencia cardíaca, ni impactó negativamente las encuestas psicológicas durante el período de tiempo. Los científicos concluyeron que este estudio estableció la seguridad de la suplementación a largo plazo de BHB. Además, aunque Pruvit no comercializa sus productos a adolescentes, estos científicos (Stefan et al. 2021) realizaron un estudio más reciente sobre la seguridad de las cetonas (endulzadas con eritritol) en adolescentes también y no encontraron efectos negativos en ninguno de los parámetros discutidos previamente cuando se administraron durante varias semanas.
Como empresa, Pruvit continuará liderando con educación mientras siempre mantiene la seguridad de su comunidad en el centro de su misión de convertirnos en mejores versiones de nosotros mismos. Gracias a nuestro equipo de científicos, nuestro consejo científico y todo nuestro equipo de desarrollo de productos por no solo continuar manteniendo a Pruvit a la vanguardia de la innovación, sino por ayudar a proporcionar productos seguros y efectivos para nuestra comunidad.
Referencias:
den Hartog GJ, Boots AW, Adam-Perrot A, Brouns F, Verkooijen IW, Weseler AR, Haenen GR, Bast A (2010) El eritritol es un antioxidante dulce. Nutrition 26:449–458. doi: 10.1016/j.nut. 2009.05.004
El-Sayed, M. S., Ali, N., & Ali, Z. E. S. (2005). Agregación y activación de plaquetas sanguíneas en ejercicio y entrenamiento. Medicina deportiva, 35, 11-22.
Flint, Nir et al. “Efectos del eritritol en la función endotelial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: un estudio piloto.” Acta diabetologica vol. 51,3 (2014): 513-6. doi:10.1007/s00592-013-0534-2
Hootman, Katie C., et al. “El eritritol es un metabolito de la vía de las pentosas-fosfato y está asociado con el aumento de adiposidad en adultos jóvenes.” Proceedings of the National Academy of Sciences 114.21 (2017): E4233-E4240.
Lina, B A et al. “Estudio de toxicidad crónica y carcinogenicidad del eritritol en ratas.” Toxicología reguladora y farmacología: RTP vol. 24,2 Pt 2 (1996): S264-79. doi:10.1006/rtph.1996.0108
Mazi, Tagreed A., y Kimber L. Stanhope. “Eritritol: Una discusión en profundidad sobre su potencial para ser un componente dietético beneficioso.” Nutrients 15.1 (2023): 204.
Stefan, Matthew, et al. “Los efectos de la suplementación exógena de beta-hidroxibutirato en métricas de seguridad y salud.” Int. J. Nutr. Food Sci 9 (2020): 154-162.
Stefan, Matthew, et al. “Los efectos de la suplementación exógena de beta-hidroxibutirato en métricas de seguridad y salud.” Int. J. Nutr. Food Sci 9 (2020): 154-162.
Teysseire, Fabienne, et al. “Efectos metabólicos y aspectos de seguridad de la administración aguda de D-alulosa y eritritol en sujetos sanos.” Nutrients 15.2 (2023): 458.
Yokozawa T, Kim HY, Cho EJ (2002) El eritritol atenúa el estrés oxidativo diabético a través del metabolismo de la glucosa y la peroxidación lipídica en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina. J Agric Food Chem 50:5485–5489
Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Aviso GRAS 297: Ésteres de Ácidos Grasos de Eritritol. 2009. Disponible en línea: https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=297&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (accedido el 15 de enero de 2022).
Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Aviso GRAS 208: Eritritol. 2006. Disponible en línea: https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=208&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (accedido el 15 de enero de 2022).
Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Aviso GRAS 382: Eritritol. 2011. Disponible en línea: https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=382&sort=GRN_No&order=DESC&startrow=1&type=basic&search=erythritol (accedido el 15 de enero de 2022).
Witkowski, Marco, et al. “El edulcorante artificial eritritol y el riesgo de eventos cardiovasculares.” Nature Medicine (2023): 1-9.
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